英国杜伦大学博士,杜伦大学博士论文研究首次揭示肺动脉高压内源性代谢异常的新转机
1. 研究背景
肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension，PAH)是一种严重的肺血管疾病，其特点是肺动脉内压力升高，导致肺血管内皮细胞功能发生改变，致使血管内血栓形成，最终导致肺血管狭窄和肺动脉高压。目前，PAH的病因还没有完全被揭示，治疗措施也比较有限，因此在PAH的治疗和病因研究方面仍然存在一定的困难。然而，内源性代谢异常在PAH的发病和发展中扮演着重要的角色，对于其研究有助于我们更好地认识PAH的病因和病理机制。
2. 研究方法
研究者选取了一组PAH患者和一组健康对照组，并对其进行了一系列的检测和分析。首先，研究者测定了两组人群血清中代谢物的浓度，利用代谢物组学的方法，筛选出PAH患者中具有代谢异常的代谢物。其次，为了确认代谢物的特异性质，研究者采用多元分析方法，利用ROC曲线分析来区分两组人群之间的代谢物浓度差异。最后，研究者通过Western blotting和定量PCR等方法，进一步验证在PAH患者中代谢异常的代谢物的表达水平，以及代谢物对相关蛋白的表达是否存在调节作用，揭示了代谢物与PAH发病相关的分子机制。
3. 研究结果
研究表明，PAH患者中存在一种代谢物——脂肪酸-淀粉样蛋白(Amyloid A)的浓度明显高于健康对照组。进一步的实验结果表明，Amyloid A通过激活JAK/STAT3途径和上调Endothelin receptor B(ETB)表达，促进肺动脉平滑肌细胞增殖和肺动脉狭窄的形成。研究者通过这一系列的实验结果，首次揭示了PAH患者内源性代谢异常的新转机。这对PAH的病因研究，特别是内源性代谢异常在PAH的发病和发展中的作用有重要意义。
4. 研究意义
PAH是目前比较难治疗的肺血管疾病之一，而内源性代谢异常在PAH的发病和发展中扮演着重要的角色。这项研究的突破性质在于发现了PAH患者内源性代谢异常的新转机，并鉴定了脂肪酸-淀粉样蛋白(Amyloid A)在其中的作用机制。通过这项研究，我们可以更加深入地理解PAH病理机制，为新药物的研发和临床治疗提供基础数据，同时也有助于制定更加精准的治疗策略，从而提高PAH患者的生活质量。
